ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Chronic pain is a clinical condition that affects an important part of the Brazilian and world population, significantly affecting their lives. The medicinal properties of Cannabis have been explored for millennia, but recently its use for the relief of chronic pain symptoms has increased. CONTENTS: A systematic review was carried out with the objective of evaluating the use of cannabis and its derivatives in the management of chronic pain, analyzing its potential side effects and safety. For this, the following databases were used: Pubmed, Embase, Cochrane Library and BVS, searching for studies published in the last 5 years, in Portuguese, Spanish or English, using MeSH descriptors and relevant free terms. Randomized, double-blind clinical trials with at least 10 participants in each comparison arm and with at least 2 weeks of intervention were included. After screening the authors, a quantitative analysis of 4 clinical trials (586 patients) was performed, which were analyzed for the outcomes of: patients with 50% or 30% reduction in pain intensity compared to baseline, improvement in pain intensity average pain, discontinuation due to adverse effects, serious adverse effects, and any adverse effects. CONCLUSION: The analysis did not yield high-quality evidence pertaining to the evaluation of efficacy, safety, or adverse effects associated with the use of cannabis-derived treatments in the management of chronic pain. Consequently, the formulation of recommendations or restrictions in these regards is not feasible, leaving the utilization of these therapeutic modalities subject to individual assessment.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A dor crônica é uma condição clínica que atinge parte importante da população brasileira e mundial, afetando significativamente a vida dessas pessoas. As propriedades medicinais da Cannabis vêm sendo exploradas por milênios, mas recentemente seu uso para alívio dos sintomas da dor crônica tem aumentado. CONTEÚDO: Foi conduzida uma revisão sistemática com o objetivo de avaliar o uso de cannabis e seus derivados no manejo da dor crônica, analisando seus potenciais efeitos adversos e sua segurança. Para isso, foram utilizadas as seguintes bases de dados: PubMed, Embase, Cochrane Library e BVS, buscando estudos publicados nos últimos 5 anos, nos idiomas português, espanhol ou inglês, utilizando os descritores MeSH e termos livres relevantes. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados, duplos-cegos, com pelo menos 10 participantes em cada braço de comparação e com no mínimo 2 semanas de intervenção. Após a triagem dos autores, foi procedida a análise quantitativa de 4 ensaios clínicos (586 pacientes), que foram analisados para os desfechos de: pacientes com redução da intensidade da dor 50% ou 30% em relação à linha de base, melhora na intensidade média da dor, descontinuidade devido a efeitos adversos, efeitos adversos graves e qualquer efeito adverso. CONCLUSÃO: Não foram encontradas evidências de alta qualidade quanto à avaliação dos desfechos de eficácia, segurança ou de efeitos adversos relacionados ao uso de tratamentos derivados da cannabis no manejo de dor crônica, não podendo ser produzidas recomendações ou restrições nesses aspectos, ficando o uso dessas modalidades terapêuticas sujeito a análise individual.

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The use of cannabinoids for epileptic syndrome and control of side effects associated with chemotherapy is already widespread and supported by several well-controlled clinical trials. However, the use of these drugs in inflammatory pathologies is sometimes underestimated due to lack of scientific knowledge with a high degree of evidence, non-recognition of the endocannabinoid system as an active participant in these diseases, as well as fear of the stereotype surrounding the use of cannabis derivatives. The purpose of this study was to examine the anti-inflammatory and antioxidant effects of endogenous and exogenous cannabinoids on various physiological systems in which these ligands interact. CONTENTS: Studies cited in this review were obtained by searching Pubmed, Medline, Google Scholar, Scielo, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), LILACS, and through the authors’ familiarity with the published literature in this area of interest. Clinical, observational and intervention, experimental, qualitative studies and review articles were all included in the search. Articles were identified using the following descriptors: cannabis and tetrahydrocannabinol and cannabidiol and endocannabinoids and anti-inflammatory inflammation and oxidative stress. In addition, a manual revision of relevant references was also performed to capture articles that may not have been picked up through the initial search. The literature investigation was conducted from March 22 to May 2022. CONCLUSION: Cannabinoids show to be a promising therapeutic option in the context of inflammatory diseases, given the complete and complex relationship between the endocannabinoid system and the immune system. The setback to be overcome in the use of cannabinoids as anti-inflammatory drugs includes the synthesis of non-psychoactive cannabinoid receptor agonists while maintaining potent anti-inflammatory activity. Further studies are needed to increase our understanding of cannabinoids and their intricate effects on immune system disorders.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O uso de canabinoides para síndrome epiléptica e controle de efeitos adversos associados à quimioterapia já é amplamente difundido e apoiado por vários ensaios clínicos bem controlados. Entretanto, o uso destes fármacos em doenças inflamatórias é, por vezes, subestimado pela falta de conhecimento científico com alto grau de evidência, pelo não reconhecimento do sistema endocanabinoide como participante ativo destas doenças, bem como por receio do estereótipo que envolve o uso dos derivados da cannabis. O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes de canabinoides endógenos e exógenos em vários sistemas fisiológicos nos quais esses ligantes interagem. CONTEÚDO: Estudos citados nesta revisão foram obtidos por meio de buscas feitas nas bases de dados Pubmed, Medline, Google Acadêmico, Scielo, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), LILACS, e através da familiaridade dos autores com a literatura publicada nesta área de interesse. Estudos clínicos, observacionais e de intervenção, experimentais, qualitativos e artigos de revisão foram todos incluídos na pesquisa. Os artigos foram identificados usando os seguintes descritores: cannabis , tetraidrocanabinol e canabidiol e endocanabinoides e inflamação anti-inflamatório e estresse oxidativo. Ademais, uma revisão manual nas referências relevantes também foi realizada para captura de artigos que podem não ter sido captados por meio da busca inicial. A investigação na literatura foi realizada no período de 22 de março a 17 de maio de 2022. CONCLUSÃO: Os canabinoides demonstram ser uma opção terapêutica promissora no contexto das doenças inflamatórias, haja vista a completa e complexa relação entre o sistema endocanabinoide e o sistema imune. O revés a ser vencido no uso de canabinoides como fármacos anti-inflamatórios inclui a síntese de agonistas de receptores canabinoides que não sejam psicoativos, mantendo a potente atividade anti-inflamatória. Novos estudos são necessários para aumentar a compreensão dos canabinoides e seus efeitos intrincados sobre distúrbios do sistema imunológico.

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The use of cannabinoids for epileptic syndrome and control of side effects associated with chemotherapy is already widespread and supported by several well-controlled clinical trials. However, the use of these drugs in inflammatory pathologies is sometimes underestimated due to lack of scientific knowledge with a high degree of evidence, non-recognition of the endocannabinoid system as an active participant in these diseases, as well as fear of the stereotype surrounding the use of cannabis derivatives. The purpose of this study was to examine the anti-inflammatory and antioxidant effects of endogenous and exogenous cannabinoids on various physiological systems in which these ligands interact. CONTENTS: Studies cited in this review were obtained by searching Pubmed, Medline, Google Scholar, Scielo, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), LILACS, and through the authors’ familiarity with the published literature in this area of interest. Clinical, observational and intervention, experimental, qualitative studies and review articles were all included in the search. Articles were identified using the following descriptors: cannabis and tetrahydrocannabinol and cannabidiol and endocannabinoids and anti-inflammatory inflammation and oxidative stress. In addition, a manual revision of relevant references was also performed to capture articles that may not have been picked up through the initial search. The literature investigation was conducted from March 22 to May 2022. CONCLUSION: Cannabinoids show to be a promising therapeutic option in the context of inflammatory diseases, given the complete and complex relationship between the endocannabinoid system and the immune system. The setback to be overcome in the use of cannabinoids as anti-inflammatory drugs includes the synthesis of non-psychoactive cannabinoid receptor agonists while maintaining potent anti-inflammatory activity. Further studies are needed to increase our understanding of cannabinoids and their intricate effects on immune system disorders.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O uso de canabinoides para síndrome epiléptica e controle de efeitos adversos associados à quimioterapia já é amplamente difundido e apoiado por vários ensaios clínicos bem controlados. Entretanto, o uso destes fármacos em doenças inflamatórias é, por vezes, subestimado pela falta de conhecimento científico com alto grau de evidência, pelo não reconhecimento do sistema endocanabinoide como participante ativo destas doenças, bem como por receio do estereótipo que envolve o uso dos derivados da cannabis. O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes de canabinoides endógenos e exógenos em vários sistemas fisiológicos nos quais esses ligantes interagem. CONTEÚDO: Estudos citados nesta revisão foram obtidos por meio de buscas feitas nas bases de dados Pubmed, Medline, Google Acadêmico, Scielo, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), LILACS, e através da familiaridade dos autores com a literatura publicada nesta área de interesse. Estudos clínicos, observacionais e de intervenção, experimentais, qualitativos e artigos de revisão foram todos incluídos na pesquisa. Os artigos foram identificados usando os seguintes descritores: cannabis , tetraidrocanabinol e canabidiol e endocanabinoides e inflamação anti-inflamatório e estresse oxidativo. Ademais, uma revisão manual nas referências relevantes também foi realizada para captura de artigos que podem não ter sido captados por meio da busca inicial. A investigação na literatura foi realizada no período de 22 de março a 17 de maio de 2022. CONCLUSÃO: Os canabinoides demonstram ser uma opção terapêutica promissora no contexto das doenças inflamatórias, haja vista a completa e complexa relação entre o sistema endocanabinoide e o sistema imune. O revés a ser vencido no uso de canabinoides como fármacos anti-inflamatórios inclui a síntese de agonistas de receptores canabinoides que não sejam psicoativos, mantendo a potente atividade anti-inflamatória. Novos estudos são necessários para aumentar a compreensão dos canabinoides e seus efeitos intrincados sobre distúrbios do sistema imunológico.

RESUMO O glioblastoma (GBM) é o glioma mais maligno e representa 29% de todos os tumores cerebrais. A tumorigênese está intimamente ligada à características adquiridas na via fisiológica de morte celular. Objetivo: Avaliar a expressão de genes anti-apoptóticos (XIAP e Bcl-2) e apoptóticos (citocromo C, a caspase 9, APAF-1), caspase 3 e SMAC/DIABLO, relacionados à apoptose, em 30 amostras de tecido de pacientes com glioblastoma. Métodos: A expressão gênica foi avaliada em trinta glioblastomas e comparada a dez amostras controles de substância branca por PCR em tempo real. Resultados e Conclusão: Houve maior nível de expressão de XIAP (p = 0,0032) e Bcl-2 (p = 0,0351) em comparação com as amostras controle, de cérebro normal. Estes resultados levantam a questão de que os genes Bcl-2 e XIAP podem ser responsáveis pela inibição da morte celular programada em glioblastomas, além disso, proporcionam informação adicional capaz de permitir o desenvolvimento de novas estratégias de terapia alvo.

ABSTRACT Glioblastoma (GBM) is the most malignant glioma and represents 29% of all brain tumors. Tumorigenesis is intimately connected with characteristics acquired in the physiologic pathway of cellular death. Objective: In the present study, the expression of anti-apoptotic (XIAP and Bcl-2) and apoptotic (cytochrome C, caspase 9, APAF-1), caspase 3 and the Smac/DIABLO genes related to the apoptosis pathway were evaluated in 30 samples of glioblastoma. Methods: The gene expression was evaluated in 30 glioblastomas (WHO grade IV) and compared to 10 white matter control samples with real-time PCR. Results and Conclusion: There were higher expressions of XIAP (p = 0.0032) and Bcl-2 (p = 0.0351) in the glioblastoma samples compared to the control samples of normal brain. These results raise the question of whether Bcl-2 and XIAP genes can be responsible for the inhibition of programmed cell death in glioblastomas. Moreover, they provide additional information capable of allowing the development of new target therapy strategies.

RESUMO Um dos diferentes mecanismos genéticos envolvidos na carcinogênese de meningiomas é influenciado por interações entre proteínas que induzem e inibem a apoptose. Objetivos Avaliar a expressão de c-FLIP, XIAP, Bcl-2, caspase 3, 8 e 9, citocromo C, APAF 1 e Smac/DIABLO, genes relacionados com as vias da apoptose. Métodos A expressão gênica foi avaliada em trinta amostras de meningiomas (OMS grau I e II) e em dez amostras normais (de aracnóide) por PCR em tempo real. Resultados Os resultados mostraram maior expressão de genes antiapoptóticos em meningiomas quando comparados com controle, em contraste com a menor expressão de genes próapoptóticos. Conclusão Há um possível bloqueio na ativação de caspases através da via intrínseca da apoptose em meningiomas. O c-FLIP modula a caspase 8 e, desse modo, inibindo a sua ativação pela ausência de ligação com o receptor, há um bloqueio na ativação de FAS pela via extrínseca da apoptose.

ABSTRACT One of the different genetic mechanisms involved in the carcinogenesis of meningiomas is influenced by interactions between proteins that induce and inhibit apoptosis. Objective To evaluate the expression of c-FLIP, XIAP, Bcl-2, caspase 3, 8 and 9, cytochrome c, APAF 1 and Smac/DIABLO genes related to apoptosis pathways. Methods The gene expression was evaluated in 30 meningiomas (WHO grades I and II) and in 10 normal samples (from arachnoid tissue) through PCR-RT. Results The results showed higher expression of anti-apoptotic genes in meningiomas when compared to the control group, which had a low expression of pro-apoptotic genes. Conclusion There is a possible block in the activation of caspases through the intrinsic apoptosis pathway in meningiomas. c-FLIP modulates caspase 8 and, by inhibiting its activation due to the lack of connection with the receiver, there is a block to the FAS activation of apoptosis by its extrinsic pathway.

Objective Diabetes mellitus is the main cause of Charcot neuroarthropathy and is clinically classified as follows: Charcot foot, acute Charcot foot (ACF) when there is inflammation, and inactive Charcot foot when inflammatory signs are absent. The aim of this study was to identify the risk factors for ACF in patients with type 2 diabetes mellitus.Materials and methods A matched case-control study was conducted to assess the factors associated with acute Charcot foot from February 2000 until September 2012. Four controls for each case were selected 47 cases of ACF and 188 controls without ACF were included. Cases and controls were matched by year of initialization of treatment. Conditional logistic regression was used to estimate matched odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (95% CIs).Results In multivariate analysis, patients having less than 55 years of age (adjusted OR = 4.10, 95% CI = 1.69 – 9.94), literate education age (adjusted OR = 3.73, 95% CI = 1.40 – 9.92), living alone (adjusted OR = 5.84, 95% CI = 1.49 – 22.86), previous ulceration (adjusted OR = 4.84, 95% CI = 1.62 – 14.51) were at increased risk of ACF. However, peripheral arterial disease (adjusted OR = 0.16, 95% CI = 0.05 – 0.52) of 6.25 (1.92 – 20.0) was a protective factor.Discussion The results suggest that PCA in type 2 diabetes primarily affects patients under 55 who live alone, are literate, and have a prior history of ulcers, and that peripheral arterial disease is a protective factor. Arch Endocrinol Metab. 2015;59(3):226-30